Truyền Thuyết 12 Con Giáp kể về thời thượng cổ hồng hoang, Hoàng Đế cùng Xi Vưu đại chiến, bị ma quỷ ám ảnh – Xi Vưu chịu yêu ma, quỷ quái mê hoặc, bán đứng linh hồn của chính mình, cầu lấy ở trong chiến tranh đả bại hoàng đế, đem nhân gian biến thành luyện ngục. Tận thế buông xuống, Dược Vương Thần Nông, làm phép cho cầm tinh hổ (Quách Phẩm Siêu), cùng cầm tinh thỏ (Dương Mịch) phục mệnh nhập thế tìm kiếm phân tán khắp nhân gian các loại cầm tinh, đem 12 cầm tinh nguyên thần trở về vị trí cũ, giúp hoàng đế đả bại tà ma, cứu vớt thiên hạ thương sinh…