Những Kẻ Thách Đấu kể về Tashi Duncan (Zendaya), một cựu thần đồng quần vợt đã chuyển sang làm huấn luyện viên và hiện đang quản lý chồng cô, Art Donaldson (Mike Faist), một tay vợt đang trong giai đoạn sa sút. Để cứu vãn sự nghiệp của chồng, Tashi đã đăng ký cho Art tham gia vào một giải đấu cấp thấp hơn, giải Challenger. Tuy nhiên, tình huống trở nên phức tạp khi đối thủ của Art lại là Patrick Zweig (Josh OConnor), người yêu cũ của Tashi và cũng là bạn thân cũ của Art. Điều này tạo nên một mối tình tay ba đầy kịch tính và cuộc đối đầu cả trên sân đấu lẫn ngoài đời thực.