Người Nhện: Không Còn Nhà tiếp nối phần tiếp theo của Người Nhện: Xa Nhà (Far From Home), cả thế giới của Peter Parker bị đảo lộn khi kẻ thù cũ Mysterio của anh sau khi chết tiết lộ danh tính của mình cho công chúng. Vì muốn giữ bí mật danh tính của mình, Peter tìm đến Doctor Strange để được giúp đỡ. Nhưng khi phép thuật của Strange gặp rắc rối, Peter phải đối đầu với năm kẻ thù mới nguy hiểm (Green Goblin, Dr. Octopus, Electro, Lizard và Sandman) tất cả trong khi khám phá ý nghĩa thực sự của việc trở thành Người Nhện.