Lệnh Truy Nã Đỏ kể về hành trình của chuyên gia FBI John Hartley (Dwayne Johnson) đang tìm bắt kẻ trộm tranh bị truy nã gắt gao nhất thế giới là Nolan Booth (Ryan Reynolds) thì trở thành cộng sự bất đắc dĩ của hắn để tóm tên tội phạm The Bishop (Gal Gadot) đã ăn cắp ba quả trứng nạm ngọc Cleopatra luôn đi trước họ một bước.