Indiana Jones Và Vòng Quay Định Mệnh kể về Indiana Jones (Harrison Ford) nhận thấy mình đang ở trong một kỷ nguyên mới, sắp nghỉ hưu, Indy vật lộn với việc hòa nhập vào một thế giới dường như đã phát triển vượt xa anh. Nhưng khi những xúc tu của một ác quỷ quá quen thuộc quay trở lại dưới hình dạng một đối thủ cũ, Indiana Jones phải chạy đua với thời gian để lấy lại cổ vật huyền thoại có thể thay đổi tiến trình lịch sử.