Bà Trùm Mafia kể về Kristin (Toni Collette), một nhà văn và chuyên gia bán hàng cho một công ty mỹ phẩm. Khi biết rằng người thân duy nhất còn sống của cô là ông nội đã qua đời, cô phải tham dự đám tang của ông và thừa kế đế chế Mafia của ông nội.